?2025 药用辅料安全性评估：法规要求、应用指南及快速检索方法
药用辅料作为药品中除活性成分外的关键组成部分，其安全性直接关系到药品的质量和患者的健康。2025 年，随着全球医药监管环境的变化和技术的进步，药用辅料的安全性评估面临着新的挑战和机遇。本文将从法规要求、应用指南和快速检索方法三个方面进行详细解析，为行业从业者提供实用的参考。
?一、2025 年药用辅料安全性评估的法规要求
1. 中国药典的重要修订
2025 年版《中国药典》对药用辅料的安全性评估提出了新的要求，尤其是在残留溶剂和元素杂质的控制上。通则 0251 药用辅料新增了对残留溶剂、元素杂质、微生物、细菌内毒素（或热原）控制的总原则，参考了 ICH Q3C 和 Q3D 的理念。例如，残留溶剂的评估与控制部分与 ICH Q3C（R9）进行了充分协调，强调基于风险评估和过程控制的理念，确保残留溶剂在毒理学可接受的水平。
对于元素杂质，2025 年版《中国药典》首次收载通则 0862 元素杂质，与 ICH Q3D（R2）核心理念协调，明确了 24 种元素在不同给药途径下的限度要求。电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）因其灵敏度高、抗干扰能力强等优势，被推荐为同时测定多种痕量元素杂质的首选方法。
2. 国家药监局的新规
2025 年 1 月，国家药监局发布《药品生产质量管理规范 (2010 年修订)》药用辅料附录和药包材附录，自 2026 年 1 月 1 日起实施。这两个附录将药用辅料和药包材纳入药品质量整体管理体系，强调风险管理、数据管理和变更管理。例如，药用辅料附录借鉴了国际药用辅料协会（IPEC）的 GMP 指南和欧盟的污染控制策略，对企业的生产管理提出了更高要求。
此外，新规要求药用辅料生产企业建立质量管理体系，确保生产出符合预定质量标准的辅料。对于违反规定的企业，药监部门将采取罚款、通报等措施，甚至调整产品的登记状态。
3. 国际法规的协调与趋势
国际上，FDA、EMA 等监管机构也在不断完善药用辅料的法规要求。例如，FDA 的辅料数据库（IID）提供了已批准药品中辅料的详细信息，包括 UNII 号、给药途径、最大用量等。EMA 则在其指南中强调，药用辅料的安全性评估应基于风险，并考虑与制剂的相容性。
值得注意的是，ICH Q3D（R2）的实施推动了全球元素杂质控制的统一。中国、欧盟、美国等主要市场均已采用该指南，要求企业对元素杂质进行全面的风险评估和控制。
?️二、药用辅料安全性评估的应用指南
1. 风险评估的基本流程
药用辅料的安全性评估应从风险评估开始。首先，确定辅料的来源、生产工艺和可能引入的杂质（如残留溶剂、元素杂质）。然后，根据给药途径、剂量和治疗周期，评估潜在的毒性风险。例如，注射用辅料的安全性要求通常高于口服辅料。
在风险评估中，企业可参考 IPEC 发布的《药用辅料安全指南》，该指南提供了针对不同治疗应用、给药途径和治疗周期的毒理学研究建议。例如，对于长期使用的辅料，需进行重复剂量毒性试验和致癌性研究；对于局部使用的辅料，需评估皮肤刺激性和致敏性。
2. 关键检测技术与方法
- 残留溶剂检测：岛津开发的快速气相色谱技术可在 10 分钟内完成 46 种常用溶剂的检测，适用于药物研发和生产中的残留溶剂风险评估。该方法通过优化柱温箱升温速率和检测器参数，提高了分析效率和准确性。
- 元素杂质检测：岛津新一代 ICPMS-2040/2050LF 可高效检测 24 种元素杂质，支持口服、注射、吸入等多种给药途径。其智能冲洗功能可自动清洗高浓度样品，避免交叉污染。
- 微生物和细菌内毒素检测：企业应根据制剂的要求，选择合适的检测方法，如薄膜过滤法、凝胶法等。同时，需注意生产环境的控制，防止微生物污染。
3. 实际应用案例
浙江大学团队研发的智能生长激素透皮贴（BRIGHT 贴片）为药用辅料的应用提供了典型案例。该贴片采用羟丙基甲基纤维素（HPMC）和乙基纤维素作为辅料，通过微针多模块整合技术实现 “快速释放 + 延时释放” 的三阶段脉冲给药模式。其中，HPMC 用于调控溶胀速率，乙基纤维素作为水不溶性外壳，确保药物在预期时间点释放。这种设计不仅提高了药物的疗效，还减少了给药频率，改善了患者的依从性。
?️三、药用辅料信息的快速检索方法
1. 官方数据库的使用
- CDE 官网：通过国家药品监督管理局药品审评中心官网，可查询药用辅料的登记信息。步骤如下：进入官网→点击 “信息公开”→选择 “原辅包登记信息”→输入辅料名称或企业名称进行查询。例如，搜索 “海藻糖（供注射用）” 可获取相关企业的登记数据，包括包装规格、更新日期等。
- FDA 辅料数据库（IID）：该数据库收录了 FDA 批准药品中的辅料信息，支持按辅料名称、给药途径、剂型等条件检索。例如，查询 “Polysorbate 80” 可获得其在不同剂型中的最大用量和使用限制。
- 日本医药品添加物事典：提供药用辅料的成分名、CAS 号、储存方法等信息，并可比较 EP、USP、JP 等药典标准的差异。其网页版支持 “用途别”“成分名” 等多种查询方式。
2. 专业数据库的优势
- 摩熵医药数据库：整合了《药用辅料手册》、各国药典、CDE 登记信息等资源，支持 AI 联动检索。用户可通过输入辅料名称、CAS 号或 UNII 编号，快速获取物理性质、配伍禁忌、法规现状等信息。例如，检索 “微晶纤维素” 可查看其在不同药典中的标准和供应商信息。
- OpenPIL 项目：利用 AI 技术从药品说明书（SmPC）中提取辅料信息，包括活性成分、剂型、药物相互作用等。该工具可帮助用户快速了解原研药的辅料组成，支持仿制药开发。
3. 检索技巧与策略
- 关键词组合：在检索时，可尝试使用 “辅料名称 + 供应商 + 型号” 的组合，如 “Polysorbate 80 Croda HP”，以获取特定等级的辅料信息。此外，加入功能关键词（如 “low peroxide”“subvisible particle”）可缩小搜索范围。
- 专利和审评报告：原研药的专利和监管审评报告中通常包含辅料的详细信息。例如，通过 FDA 审评报告可发现 Humira 使用 Croda 的 Tween® 80 HP 作为聚山梨酯 80 来源。
- 行业论坛和社群：参与药用辅料相关的行业论坛（如蒲公英论坛）和社群，与同行交流经验，获取最新的检索技巧和资源推荐。
?总结
2025 年药用辅料的安全性评估需要兼顾法规要求、技术创新和实际应用。企业应密切关注《中国药典》和国家药监局的新规，采用科学的风险评估方法和先进的检测技术，确保辅料的质量和安全性。同时，善用 CDE 官网、FDA 数据库、摩熵医药等工具，快速获取准确的辅料信息，提升研发和生产效率。
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