? BE 试验合规指南：中检院 2025 最新标准对比传统方法优势
? 一、溶出度标准升级，推动仿制药质量跃升
中检院 2025 年新标准在溶出度试验上做出重大调整，要求仿制药在多个溶出介质中进行多时间点的溶出曲线对比。这一改变直接针对过去 “三个一”（一个介质、一个时间点、一个限度）的低标准，有效解决了传统方法中因溶出条件宽松导致仿制药内在品质参差不齐的问题。
比如，日本对卡马西平片的溶出要求是在 pH1.2、4.0、6.8 和水共 4 种介质中，5 分钟溶出不超过 60%，30 分钟不少于 70%。而我国此前标准仅要求 60 分钟溶出不得少于 65%，导致很多仿制药无需深入研究制剂工艺就能通过检验。新标准引入多介质溶出曲线对比后，仿制药企业必须像发达国家那样，对原料药、辅料、设备、工艺等各个环节进行精细化研究，才能满足要求。这不仅提升了仿制药与原研药的质量一致性，还促使企业加大研发投入，推动整个行业技术升级。
⚡ 二、试验设计优化，提升效率与准确性
2025 年新标准在试验设计上更加科学，预 BE 试验的应用就是一个典型例子。预 BE 试验通过小样本（通常 8-12 例）提前验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，为正式 BE 试验提供关键参考。比如，对于高变异药物，预 BE 试验可以帮助确定正式试验所需的样本量，避免因样本不足导致的假阴性结果。
在数据处理方面，新标准引入了模型仿真技术，如生理药动学模型（PBPK）和群体药动学（population PK）。这些技术能够整合多学科数据，预测药物在特殊人群（如儿科患者）中的药代动力学参数，减少人体试验需求。例如，通过 PBPK 模型预测食物效应下的生物等效性，不仅提高了预测准确度，还能为复杂剂型（如长效注射剂）的研发提供支持。
? 三、受试者管理规范化，保障数据可靠性
广东省药学会发布的《Ⅰ 期 / BE 临床试验健康受试者 / 参与者管理・专家共识》，对受试者的权益保护和数据可靠性提出了更高要求。中检院 2025 年新标准将这一共识纳入合规框架，明确了受试者筛选、试验过程监控、数据记录等方面的具体操作规范。
比如，在受试者筛选阶段，新标准要求更严格的健康评估，确保受试者的身体状况符合试验要求。在试验过程中，加强对受试者的实时监测，减少因个体差异导致的数据偏差。同时，对数据记录和报告的规范性也提出了更高标准，要求试验机构提供详细的受试者信息、采样时间安排、统计分析过程等，确保数据可追溯、可验证。
? 四、国际标准接轨，降低成本与风险
与国际标准接轨是 2025 年新标准的另一大亮点。例如，参考 FDA 修订的 BA 和 BE 研究留样要求，中检院新标准减少了留样数量，将体内研究的留样数量从原来的五次检测量调整为 30 个单剂量或 3 个多剂量单位。这一调整不仅降低了企业的存储成本和管理难度，还提高了试验效率。
在复杂剂型的 BE 试验方面，新标准借鉴了国际经验，采用证据权重法整合体外研究、体内 PK 数据和临床终点评估。以吸入剂为例，新标准要求结合体外溶出试验、体内药代动力学数据和临床疗效评估，综合判断仿制药与原研药的等效性。这种多维度的评估方法，既保证了试验的科学性，又降低了因单一方法评估带来的风险。
? 五、实际应用案例，彰显新标准优势
圣兆药物的注射用醋酸亮丙瑞林微球（一月制剂）BE 试验是新标准下的成功案例。该试验采用随机、开放、平行设计，严格遵循单次给药标准，样本采集和血药浓度检测均达国际规范。结果显示，受试制剂与原研药在吸收速度（Cmax）和程度（AUC）上完全等效，且生产成本较行业平均水平低，产能高达 5 万支 / 批，远超国内同行。
另一个案例是佩玛贝特片的仿制药研发。原研药于 2025 年 4 月在国内获批上市，短短几个月内，已有 21 家国内企业完成或正在进行 BE 试验。这得益于新标准下试验设计的优化和效率提升，使得仿制药企业能够快速跟进，缩短研发周期，抢占市场份额。
? 六、合规操作要点，确保试验顺利进行
- 参比制剂选择：严格按照中检院发布的《化学仿制药参比制剂目录》选择参比制剂，确保其可及性和代表性。对于参比制剂不可及的情况，需提供充分的替代方案和验证数据。
- 预 BE 试验应用：在正式 BE 试验前，通过预 BE 试验评估受试制剂的处方工艺、变异程度和采样时间，为正式试验提供依据。预 BE 试验的样本量一般为 8-12 例，高变异药物可适当增加。
- 数据记录与报告：详细记录试验过程中的所有数据，包括受试者信息、采样时间、药物浓度、统计分析结果等，并按照规范格式撰写临床试验报告。报告需包含生物样本分析方法考察数据、实验设计和操作方法、不良反应观察结果等内容。
- 模型验证与应用：对于复杂剂型或特殊人群的 BE 试验，可采用 PBPK 模型、群体药动学等技术进行预测和验证。模型需经过充分验证，并与体内试验数据进行对比，确保其可靠性。
? 结语
中检院 2025 年 BE 试验最新标准通过溶出度标准升级、试验设计优化、受试者管理规范化、国际标准接轨等措施，显著提升了仿制药的质量和研发效率。与传统方法相比，新标准在准确性、成本控制、风险降低等方面具有明显优势，为国内仿制药企业提供了更科学、更高效的研发路径。企业应积极关注新标准的变化，严格遵循合规操作要点，确保 BE 试验的顺利进行，为提升我国仿制药整体水平贡献力量。
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