FDA 橙皮书数据库使用教程：专利查询与活性成分检索技巧

? 一、FDA 橙皮书数据库基础认知

• 药品基本信息：活性成分、剂量形式、给药途径、商品名、批准日期等。
• 专利信息：与药品相关的所有专利，包括专利号、过期日期、药物物质标志等。
• 市场独占权信息：药品的市场独占权代码和日期。
• 治疗等效性代码（TE Code）：判断仿制药是否可替代原研药的重要依据。

? 二、两种主流查询方式解析

（一）FDA 官网在线搜索

1. 访问路径：打开 FDA 官网 → 点击 “Drugs” → 选择 “Drug Approvals and Databases” → 进入 “Orange Book”。
2. 搜索维度：支持按活性成分、商品名、申请人、申请号、剂量形式、给药途径或专利号搜索。比如你想查 “Lipitor”（阿托伐他汀钙片），直接输入商品名就能找到相关信息。
3. 结果解读：搜索结果会展示申请号（“N” 开头为新药申请，“A” 开头为仿制药申请）、治疗等效性代码、参比制剂等字段。点击申请号可查看药品详情，包括专利和市场独占权信息。

（二）第三方工具：摩熵医药数据库

1. 中文界面优势：相比 FDA 官网，摩熵医药的中文检索界面更友好，尤其适合国内用户。它的数据同样来自 FDA，但提供了更全面的检索方式和历史专利信息。
2. 多维度筛选：支持药品名称、活性成分、申请号、申请公司等多条件筛选，还能通过专利、参比制剂、市场状态等进一步缩小范围。例如，你可以筛选出某活性成分下所有已过期专利的药品。
3. 数据下载与关联查询：查询结果可自定义字段下载，点击商品名、专利号等还能跳转查看详细信息，甚至追踪药物全管线数据，包括研发、文献、临床试验等。

?️ 三、专利查询核心技巧

（一）精准定位专利信息

1. 按专利号检索：直接输入专利号，能快速找到对应的专利详情，包括过期日期、专利类型（如 DS 代表药物物质专利，DP 代表药物产品专利）。比如输入 “5686104*PED”，就能查看阿托伐他汀钙片的一项关键专利。
2. 结合药品名称：如果你知道药品名称但不确定专利号，可先搜索药品，再在详情页查看专利列表。例如搜索 “Ozempic”，能看到与其相关的多项专利，包括药物输送装置专利（不过要注意，这类专利可能存在争议，后面会详细说）。

（二）识别有效专利与争议情况

1. 关注专利状态：数据库会标注专利是否过期，过期专利不再受保护，仿制药可自由使用。对于未过期专利，要进一步分析其是否有效。
2. 参考专利争议案例：近年来，FTC（美国联邦贸易委员会）对橙皮书中的一些专利提出质疑，尤其是涉及药物输送装置的专利。例如，Teva 公司的 ProAir® HFA 吸入器相关专利因仅保护装置而非活性成分，被法院裁定应从橙皮书中删除。在查询专利时，可结合这类案例判断专利的合法性。

（三）利用专利信息规划仿制药策略

1. 评估专利壁垒：通过查看药品的专利列表，分析仿制药上市可能面临的专利障碍。如果存在多个有效专利，可能需要通过专利挑战（如提交第 IV 段声明）来绕过。
2. 把握市场时机：专利过期日和市场独占权到期日是仿制药上市的重要时间节点。例如，某药品的专利在 2025 年 12 月到期，仿制药企业可提前准备申报，争取在到期后尽快上市。

? 四、活性成分检索深度应用

（一）基础检索方法

1. 直接输入活性成分名称：比如输入 “ATORVASTATIN CALCIUM”，能检索出所有含有该成分的药品，包括不同剂型、规格和厂家的产品。
2. 结合剂型和给药途径：在搜索结果中进一步筛选剂型（如片剂、注射剂）和给药途径（如口服、静脉注射），找到符合需求的药品。

（二）高级检索技巧

1. 使用同义词和通配符：如果不确定活性成分的准确名称，可尝试同义词检索。例如，“利血平” 和 “Reserpine” 是同一成分的中英文名称。虽然 FDA 官网未明确说明通配符用法，但第三方工具（如摩熵医药）支持类似功能，可扩大搜索范围。
2. 筛选治疗等效性代码：TE Code 以 “A” 开头表示仿制药与原研药等效，以 “B” 开头则不等效。例如，搜索某活性成分时，筛选 TE Code 为 “AB” 的药品，可快速找到可替代的仿制药。

（三）分析活性成分的市场竞争格局

1. 查看参比制剂（RLD）：RLD 是仿制药研发的标杆，数据库会标注哪些药品是 RLD。例如，诺华的沙库巴曲缬沙坦钠胶囊是某类药品的 RLD，仿制药需与它进行生物等效性对比。
2. 追踪活性成分的研发动态：通过数据库的历史数据，了解某活性成分的新药申请、仿制药批准情况，分析市场竞争态势。例如，某活性成分已有多个仿制药上市，说明市场竞争激烈，新进入者需谨慎评估。

⚠️ 五、常见问题与注意事项

（一）处理不同格式的专利号

• 专利号可能包含字母和数字，如 “5686104*PED”，其中 “PED” 代表专利扩展数据。在检索时，要完整输入专利号，包括后缀。
• 如果专利号格式错误，可能导致检索结果不准确，可参考数据库中的示例或帮助文档确认格式。

（二）应对数据库更新延迟

• 虽然橙皮书更新频率较高，但从药品批准到列入数据库可能存在滞后（一般约三周）。如果查询最新批准的药品，可能需要等待一段时间。
• 对于紧急需求，可同时关注 FDA 的官方公告或第三方数据库的实时更新。

（三）注意国际差异

• 橙皮书主要针对美国市场，药品信息和专利保护情况可能与其他国家不同。如果涉及全球布局，需结合目标国家的法规和数据库进行分析。

（四）保护知识产权与合规使用

• 使用数据库信息时，要尊重知识产权，避免未经授权使用受保护的专利和数据。对于仿制药企业，需严格遵循 Hatch-Waxman 法案等相关法规。

? 六、实际案例与操作演示

（一）案例：查询某降压药的专利信息

1. 步骤一：在 FDA 官网橙皮书搜索框输入活性成分 “Lisinopril”（赖诺普利）。
2. 步骤二：筛选剂型为 “TABLET”（片剂），给药途径为 “ORAL”（口服）。
3. 步骤三：查看搜索结果中的专利列表，发现某公司的专利号为 “6013726”，过期日为 2026 年 3 月。进一步分析该专利是否有效，是否存在争议。
4. 步骤四：如果计划开发该药品的仿制药，可评估是否需要挑战该专利，或等待专利过期后再申报。

（二）案例：利用摩熵医药数据库分析市场竞争

1. 步骤一：在摩熵医药数据库搜索活性成分 “ATENOLOL”（阿替洛尔）。
2. 步骤二：使用筛选功能，按 “申请公司” 分组，查看各公司的市场份额。例如，某公司拥有多个 ANDA 批准，市场占有率较高。
3. 步骤三：点击某公司的药品名称，查看其专利和市场独占权信息，分析仿制药上市的可行性。
4. 步骤四：下载相关数据，生成市场分析报告，为企业决策提供支持。

? 总结与实用建议

• 定期更新知识：橙皮书数据库和相关法规不断变化，要持续关注 FDA、FTC 等机构的最新动态，以及专利争议案例的进展。
• 结合多方资源：除了 FDA 官网和摩熵医药数据库，还可参考其他权威数据库（如Drugs.com）和行业报告，获取更全面的信息。
• 寻求专业帮助：如果涉及复杂的专利分析或法律问题，建议咨询专业的医药专利律师或法规专家。